王德寶(生命科學(xué)家)
1953年，美國科學(xué)家李曼普以發(fā)現(xiàn)輔酶A而獲得諾貝爾獎，但輔酶A結(jié)構(gòu)中的一個難點是王德寶協(xié)助解決的。王德寶從鴿肝中找到磷酸激酶并確定酶促方法，30多年后仍為世界各大藥廠采用。1981年11月，王德寶在世界上首次人工合成核糖核酸；在核糖核酸研究領(lǐng)域，王氏小組一直站在國際最前沿。 家 世 王德寶(1918—2002)，泰興市黃橋鎮(zhèn)人。其高祖曾做過京官，因觸犯清律獲罪。高祖為人厚道，人緣極好，一位家仆挺身而出，為他頂罪替死，才保住性命。嗣后，王家祭祖，都把這位義仆當(dāng)做自己的祖先祭奠。義仆姓葉，是本縣張家六圩人，王家人為他立的牌位稱他為“張六葉公”。 王德寶的祖父生有四子一女，四子為集成、寶山、松樵、養(yǎng)源，一女名晶清。王德寶的父親松樵排行老三，曾當(dāng)過江蘇省參議員，他和四弟養(yǎng)源在東大街合開了一爿醬園店，稱“泗記王永盛”，“泗”在這里是三四兩房合伙的意思。在很長一段時間里，“王永盛”壟斷了黃橋的醬園業(yè)，在方圓幾十里內(nèi)很有名氣。 求學(xué)生涯 王松樵是讀書人，對王德寶的成長很有影響。王德寶6歲時，王松樵就將他送人私塾讀書，師從清末秀才吳鐵珊。1929年王德寶轉(zhuǎn)入黃橋小學(xué)，次年小學(xué)畢業(yè)，入南通崇敬中學(xué)，在那里讀完初、高中課程。 1936年初，王德寶考人中央大學(xué)(南京大學(xué)前身)農(nóng)學(xué)院農(nóng)業(yè)化學(xué)系。1937年，抗戰(zhàn)爆發(fā)，他隨校遷往重慶。1940年，畢業(yè)后留校任助教。1943年夏，王德寶轉(zhuǎn)入成都中央大學(xué)生物醫(yī)學(xué)院生化科，在鄭集教授指導(dǎo)下從事米、麥、豆類的營養(yǎng)價值方面的研究工作，1945年晉升為講師。抗戰(zhàn)勝利后不久，中央大學(xué)各學(xué)院由重慶、成都遷回南京。1946年，適逢教育部舉行公費留美考試，只有1O個名額，王德寶抱著試一試的想法報考了與生化專業(yè)相近的制糖專業(yè)。半年后，他接到美國的錄取通知書。他讀初中時，父親便去世了，自此家境日漸衰落。他的姑父黃懿修是橫巷的首富，資助了他三千大洋作為留學(xué)費用。他迅速辦好簽證，于1947年1月中旬到達(dá)美國南部的路易斯安那州大學(xué)。他在那里攻讀了一年多時間，由于成績優(yōu)異，1948年被推選為美國榮譽化學(xué)會會員。后來，他覺得制糖工藝比較簡單，不能滿足他的求知欲，想另謀出路。他偶然從一份報紙上看到圣路易市華盛頓大學(xué)C．柯里夫婦獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎的消息，便不揣冒昧地寫信去,請求投在他們的門下。C．柯里很快回信表示歡迎，并給了他獎學(xué)金。這一年秋天，他轉(zhuǎn)入華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院生化系研究生班學(xué)習(xí)，由此而決定了他的終身目標(biāo)——核酸的研究。第二年，他完成了去美國的第一篇研究論文《胞苷的酶促脫氨》，獲得碩士學(xué)位。1949年夏，王德寶隨導(dǎo)師轉(zhuǎn)學(xué)至西部保留地大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物系學(xué)習(xí)，并做研究工作。在這一段時間里，他又發(fā)現(xiàn)了新的核苷酶，出色地完成了研究論文，1951年9月獲博士學(xué)位。 學(xué)成回國 當(dāng)年王德寶出國時就曾暗暗發(fā)誓：一定要珍惜這來之不易的留學(xué)機會，爭取早日學(xué)成歸來，報效祖國。留學(xué)美國的5年間，他時時思念祖國、思念親人。他從各種媒體上得知新中國成立后短短兩年中發(fā)生了巨大而深刻的變化，激動不已，急于投身祖國火熱的建設(shè)之中。1951年春，他到英國駐美領(lǐng)事館申請經(jīng)香港回祖國大陸的簽證時，受到了英國官員的刁難：“你是國民黨政府保送留學(xué)的，現(xiàn)在大陸是共產(chǎn)黨執(zhí)政，如果他們不接受，你就會滯留香港，給香港增加負(fù)擔(dān)。如果你有共產(chǎn)黨政府的接受證明，我們可以考慮放行。”怎么辦?他想回大陸的第一站是廣州，就大膽地給當(dāng)時的廣東軍事管制委員會主任葉劍英寫信，提出回國請求。一個月后，他欣喜地接到政務(wù)院的回信和文件。文件說：“中國政府和祖國人民隨時歡迎所有的留學(xué)生從任何途徑回國參加社會主義建設(shè)。”文末蓋著周恩來總理的簽名章。王德寶持政務(wù)院文件理直氣壯地到英國領(lǐng)事館交涉，誰知又一次受到刁難：“你要去中國大陸，我們作不了主，你必須將文件手續(xù)寄香港，由他們審批。”一個月后，香港方面總算發(fā)了簽證，但條件十分苛刻：在香港逗留時間不得超過24小時！ 1951年9月，王德寶坐了整整五天五夜的海輪，從舊金山到達(dá)美國東部的檀香山。但他和另外幾位中國科學(xué)家最后仍被美國移民局和聯(lián)邦調(diào)查局扣留。數(shù)日后，他們接到美國政府的書面答復(fù)：總統(tǒng)有令，不準(zhǔn)離境!“在美國你可以享受就業(yè)和受教育的充分自由；如果自行離境，將會受到5OOO美金的罰款或處以5年的徒刑。”幾位科學(xué)家一分析，發(fā)現(xiàn)被扣留的都是搞自然科學(xué)的，這大概與已爆發(fā)的朝鮮戰(zhàn)爭有關(guān)。幾天后，幾位科學(xué)家不得不相繼回到美國大陸。王德寶幻想美國當(dāng)局額外開恩，在檀香山住了下來，作回國的最后努力。為維持生計，他不得不到一家華人開辦的木材廠當(dāng)搬運工，扛了足足兩個月的木頭!后來他覺得這不是辦法，既荒廢所學(xué)知識，人也會被拖垮的，得另作他圖。 一個偶然的機會，王德寶在夏威夷大學(xué)圖書館看到了新出版的《生物化學(xué)年鑒》，上面載有S.P.考羅維克和N.O.卡普蘭合寫的一篇綜述文章，對他發(fā)現(xiàn)的新核苷酶給予很高評價。他向他們投書訴說了自己面臨的困境，表示希望到他們實驗室工作。這兩位素昧平生的教授很快發(fā)出邀請信，讓他到約翰·霍普金斯大學(xué)的麥科勒姆---普拉特研究所工作，從事博士后的研究。在那里他整整工作了3年時間，1953年當(dāng)選為美國科學(xué)院促進會會員，成了兩位教授的摯友。70年代末，卡普蘭教授得知王德寶即將人工合成TRNA時，專程從美國趕到上海祝賀，稱贊他“做了杰出的工作”。 1954年夏，朝鮮戰(zhàn)爭、越南抗法戰(zhàn)爭相繼結(jié)束，王德寶感到回國有望。為避免英國人阻撓，這年1O月他乘船來到法國。到法國后他才聽說，一定要拿到英國人的簽證經(jīng)香港方可回到大陸。他只得去英國駐法大使館提出申請，幾經(jīng)周折終于拿到了簽證。后來他才知道，這次英國人之所以放行，是由于周總理在日內(nèi)瓦會議上就美國扣留中國留學(xué)生進行交涉的結(jié)果。王德寶花了3個月的時間，遠(yuǎn)涉重洋，于1955年1月回到祖國的懷抱，回到闊別8年的黃橋老家，與家人團聚。在黃橋，他只住了短短3天時間，便趕赴北京報到。他受到了周總理等黨和國家領(lǐng)導(dǎo)人的親切接見，后由高教部分配至中國科學(xué)院生理生化研究所從事生命科學(xué)的研究。 科研成果 1、在美國發(fā)現(xiàn)6種新酶。 王德寶在美國學(xué)習(xí)和工作的7年間，先后發(fā)現(xiàn)了胞苷脫氨酶、核苷水解酶、尿嘧啶氧化酶、5′-核苷酸酶、DPN激酶和脫磷酸輔酶A激酶6種新酶，在世界著名的《生物化學(xué)雜志》、美國《化學(xué)會志》、美國《細(xì)菌學(xué)雜志》、美國《實驗生物學(xué)聯(lián)合會會議記錄》等雜志上發(fā)表了14篇研究論文。在巴爾的摩工作期間，王德寶與卡普蘭等人合作闡明了輔酶A中第三個磷酸根的位置，這在當(dāng)時很重要。美國科學(xué)家F.A.李曼普教授因發(fā)現(xiàn)輔酶A而獲得1953年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎，當(dāng)時輔酶A的結(jié)構(gòu)大部分都解決了，就剩下一個磷酸根的位置還不清楚，這是輔酶A結(jié)構(gòu)中的難點。這個難點是王德寶協(xié)助他解決的。李曼普在領(lǐng)取諾貝爾獎時發(fā)表的講話中，充分肯定了王德寶的貢獻(xiàn)。這些工作后來都收入了著名的生物化學(xué)工具叢書《酶學(xué)方法》第二卷和第三卷之中，共7篇。 在美國，他還從鴿肝中找到磷酸激酶并確定酶促方法，30多年后仍為世界各大藥廠采用�？ㄆ仗m教授曾惋惜地對王德寶說：“也許是你們東方學(xué)者的性格，有了成為百萬富翁的機會都不知道緊緊抓住。”王德寶輕輕付之一笑。 2．回國初期對TRNA結(jié)構(gòu)與功能的研究走在世界前列。 20世紀(jì)5O年代到“文化大革命”前這段時間，王德寶除繼續(xù)進行與核酸代謝有關(guān)的酶學(xué)研究外，從60年代初期起，研究的重點開始轉(zhuǎn)向轉(zhuǎn)移核糖核酸(RRNA當(dāng)時稱SRNA)的結(jié)構(gòu)與功能。1953年，J.D.沃森和F.H.C克里克提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型，標(biāo)志著生物科學(xué)走向了分子生物學(xué)時代；1957年，M.B.赫格蘭德等發(fā)現(xiàn)了TRNA，世界科學(xué)家開始重視核酸結(jié)構(gòu)的研究。王德寶領(lǐng)導(dǎo)的課題組開展TRNA結(jié)構(gòu)與功能的研究，反映了他對當(dāng)時核酸領(lǐng)域的重要問題及其意義有了深刻的了解。核酸有DNA和TRNA兩大類，由于DNA分子量一般很大，當(dāng)時的實驗技術(shù)還無法研究DNA的一級結(jié)構(gòu)(DNA一級結(jié)構(gòu)測定到70年代中期才打開局面)，TRNA的分子較小(由約70一9O個核苷酸組成)而功能明確。60年代初期，世界上許多實驗室都集中研究TRNA的純化和結(jié)構(gòu)測定。 此時，我國正處在經(jīng)濟困難時期，研究經(jīng)費不足，實驗室設(shè)備簡陋，研究人員不多，又缺乏經(jīng)驗。就是在這樣的條件下，王德寶領(lǐng)導(dǎo)他的助手和學(xué)生們開始了TRNA的研究。經(jīng)過三四年的努力，實驗室建設(shè)初具規(guī)模。他的助手和學(xué)生們受到了從事科學(xué)研究的訓(xùn)練，發(fā)表了一批質(zhì)量相當(dāng)高的研究論文，其中重要的有TRNA酶鮮碎片的分離和結(jié)構(gòu)測定、家蠶絲腺體和酵母RNA的比較、TRNA中堿穩(wěn)定二核苷酸的分離鑒定、金屬離子對TRNA酶鮮穩(wěn)定性的作用和脫氨作用對TRNA結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的影響等。這些工作都處于當(dāng)時國際研究的前沿。1 968年，在美國出版的《核酸研究與分子生物學(xué)進展》和《美國實驗生物學(xué)聯(lián)合會會議記錄》分別發(fā)表專文，對王德寶這一時期的研究工作給予高度評價，認(rèn)為“上海王氏小組在核糖核酸研究方面達(dá)到了西方科學(xué)界同樣的水平”。 這些成果與“文化大革命”以后關(guān)于5STRNA結(jié)構(gòu)與進化的研究成果一起，獲得1992年中國科學(xué)院自然科學(xué)一等獎。 在從事理論研究的同時，王德寶也十分重視生產(chǎn)問題。6O年代中期以前，國內(nèi)沒有一家工廠能生產(chǎn)核苷酸。王德寶指導(dǎo)他的學(xué)生，利用味精發(fā)酵的菌體開展了自溶法生產(chǎn)4種5′-核糖核苷酸的研究，并與上海天廚味精廠協(xié)作，建立了我國第一個生產(chǎn)5′-核糖核酸的車間，生產(chǎn)出來的5′-肌苷酸和5′-鳥苷酸加到普通味精里面就成為特鮮味精。這項工作獲得了1978年國家重大科技成果獎，國家科委為此出版了《核苷酸新味精的試制研究》的科學(xué)技術(shù)研究報告。 “文化大革命”給中國人民帶來了持續(xù)十年的災(zāi)難，我國的科學(xué)研究工作遭到了空前的大破壞，王德寶和他領(lǐng)導(dǎo)的工作也停止下來了。 3、主持酵母丙氨酸TRNA的世界首次人工合成。 從1968年開始，中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所、上海細(xì)胞生物學(xué)研究所、上海有機化學(xué)研究所、生物物理研究所(北京)、北京大學(xué)生物學(xué)系和上�；瘜W(xué)試劑二廠6個單位的科技人員，經(jīng)過13年的不懈努力，終于在1981年11月中旬在世界上首次完成了酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸的人工合成。在這項工作中，王德寶先后任合成會戰(zhàn)組組長和會戰(zhàn)指揮組組長。作為該項目具體的業(yè)務(wù)領(lǐng)導(dǎo)者，在制定和落實重大合成路線、方案以及解決實驗出現(xiàn)的問題的過程中，王德寶都作出了重要貢獻(xiàn)。此前不久，日本、加拿大和美國雖然也人工合成了TRNA,但都不含有修飾性核苷酸，實際上是一種TRNA類似物，生物活力都很低，而王德寶人工合成的TRNA和天然的TRNA有完全相同的組成和結(jié)構(gòu)，并具有全部生物活力。同時，王德寶他們還建立了一種靈敏的測定TRNA的活力的方法。這項工作曾獲得1984年中國科學(xué)院重大科學(xué)技術(shù)成果一等獎、1987年度國家自然科學(xué)一等獎和1991年陳嘉庚生命科學(xué)獎。 我國人工合成酵母丙氨酸TRNA的成功，對于揭示核酸在生物體內(nèi)的功能、進一步了解遺傳規(guī)律和其他生命現(xiàn)象具有重要意義。這項工作使世界震驚，受到國際科學(xué)界的好評和重視。王德寶曾多次代表協(xié)作組在國際專業(yè)會議上作報告，并多次應(yīng)邀到美國、加拿大、意大利、西德、瑞典和日本講學(xué)。1982年4—6月，他應(yīng)美中學(xué)者交流委員會的邀請，作為杰出科學(xué)家曾在美國十余所大學(xué)和研究所報告此項成果。國外許多報刊雜志如英國的《自然》、美國的《化學(xué)與工程新聞》和《科學(xué)的美國人》、德國的《自然科學(xué)》、日本的《讀賣新聞》、法國的《醫(yī)生日報》等，都有專文評論這項工作。 酵母丙氨酸TRNA合成工作完成以后，王德寶在上海生化所領(lǐng)導(dǎo)的一個課題組在研究酵母丙氨酸TRNA結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系方面，又取得了一些很有意義的成果。 治學(xué)精神 王德寶自幼訥于言辭，不善交往，不喜歡體育運動，但對讀書有濃厚的興趣。他的記憶力極強，許多古詩都能倒背如流。同事們需要查什么資料都去請教他，他往往可以隨口說出這段材料出自哪一本書第幾頁，大家都十分敬佩他的驚人記憶力。這倒不是他天生有這個好記性，主要是讀書刻苦，他想看的書，不是馬馬虎虎地瀏覽一下，總要認(rèn)真地看兩三遍，直到記住為止。他家的門常常關(guān)著，有人去拜訪他，以為他外出了，其實是躲在家里安心讀書。他研究問題更是鉆深鉆透，不達(dá)目的絕不罷休。有一次他從單位回家，邊走邊思考問題，竟撞在電燈桿上，額上撞出了一個大包。王德寶十分重視培養(yǎng)我國的核酸研究與教學(xué)的人才。30多年來，他培養(yǎng)了10多名研究生，還有許多年輕大學(xué)畢業(yè)生和進修生在他指導(dǎo)下成長起來，他們大多數(shù)已是我國核酸研究與教學(xué)的骨干力量。他在培養(yǎng)人才方面嚴(yán)格堅持標(biāo)準(zhǔn)，他的研究生中有一個高干子弟想公派出國留學(xué)，請王德寶推薦，王德寶覺得他不夠條件，未曾應(yīng)允。一次王德寶到北京開會，出了機場，接他的不是科學(xué)會堂的車，而是那位高干派來的，一直把他接到家中，并熱情款待。他百思不得其解，回來后跟他夫人說起此事，夫人說：你真是個書呆予，他是想讓你推薦他兒子出國呀!王德寶這才恍然大悟，但還是沒有推薦。王德寶曾先后在復(fù)旦大學(xué)和上�？萍即髮W(xué)等高校講授核酸課。60年代初，他編寫了我國第一部《核酸》講義，這本講義在全國第一次高級生化訓(xùn)練班講課時被用做教材。80年代初期，在王德寶主持下，又編寫了我國第一部核酸專著《核酸——結(jié)構(gòu)、功能與合成》(上、下冊)。這些書在我國生化教學(xué)和研究工作中都有較深遠(yuǎn)的影響。 王德寶人工合成TRNA后，始終沒有停頓過對核酸的研究，仍和研究生們在一起孜孜不倦地探索著。王德寶深沉地說：“我們不能只看到這些單項處于世界領(lǐng)先水平，因為總體水平還落后于人家�？茖W(xué)是最不能自欺欺人的，即使核糖核酸完成了，我們在核酸研究的其他領(lǐng)域里，還是落在人家后面的。” 2002年1O月，王德寶因肺炎醫(yī)治無效，不幸逝世，享年84歲。遵照王德寶教授的遺愿，喪事從簡，不開追悼會，不舉行遺體告別儀式，只在上海生化與細(xì)胞研究所內(nèi)進行了一些追思活動。會場上懸掛的一副挽聯(lián)概括了他光輝的一生： 開拓核酸事業(yè)嚴(yán)謹(jǐn)治學(xué)終身報國 王德寶是中國科學(xué)院院士，學(xué)部主席團成員，中國生化學(xué)會第一、二屆常務(wù)理事；全國人大第四、五屆代表，全國政協(xié)第六、七屆委員。他還是美國榮譽化學(xué)會科學(xué)促進會和約翰·霍普金斯大學(xué)學(xué)者會會員。王德寶曾多次榮獲上海市勞動模范稱號，受到黨和國家三代領(lǐng)導(dǎo)人的接見。 |
